Менингоэнцефалит – что это такое, симптомы и признаки заболевания, диагностика, методы лечения

Общие сведения о менингоэнцефалите

Так называется состояние, при котором в организме развиваются сразу два заболевания – менингит и энцефалит. Первая болезнь вызывает воспаление мягких мозговых оболочек, вторая – вещества мозга. Менингоэнцефалит – это тяжелое заболевание инфекционной природы. Оно может поражать не только головной, но и спинной мозг. Особенности распространения заболевания:

• Ему более подвержены дети, поскольку их иммунитет менее крепкий, и они чаще находятся на улице, где их может укусить клещ.
• Встречаются и случаи внутриутробного заражения, особенно если на первых месяцах беременности женщина переболела ветряной оспой, краснухой, эпидемическим паротитом.
• Для детей характерен менингоэнцефалит в виде менингококковой инфекции. Болеют ею чаще в холодное и сырое время года. Пик заболеваемости приходится на период с марта по май.

Список источников

• Виленский Б.С. Неотложные состояния в невропатологии. — Ленинград: Медицина, 1986.
• Романова Е.Б., Пшеничная Н.Ю., Кошевко И.А., Усаткин А.В., Шмайленко О.А., Дударев И.В. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник /
• В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико ; 3-е изд., испр. и доп. – М., 2013. – 1008 с.: ил.
• Заводнова О.С. Менингоэнцефалиты у новорожденных с врожденными пороками развития нервной системы: нейросонографические сопоставления, исходы // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10-1. – С. 80-84;
• Случай острого энтеровирусного менингоэнцефалита, протекавшего в сочетании с цитомегаловирусной инфекцией // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5.

Причины менингоэнцефалита

Заболевание имеет много видов, поэтому причины тоже представлены большим списком. Развитие менингоэнцефалита могут спровоцировать инфекционные, инфекционно-аллергические и токсические факторы. Бактерии, вирусы, простейшие и даже амебы из пресных водоемов часто выступают причиной этой болезни. Выделяют следующие основные виды менингоэнцефалита:

• Вирусный. Развивается в результате поражения клещевым энцефалитом, ветрянкой, гриппом, паротитом, бешенством, герпесом, корью, лихорадкой Западного Нила.
• Бактериальный. Связан с поражением организма бактериями, включая туберкулезную палочку, листерии, стафило-, пневмо-, менинго- и стрептококков.
• Вызванный действием простейших микроорганизмов. К таким относят малярийный плазмодий, токсоплазмы.
• Обусловленный проникновением в организм мутантных видов амеб, средой обитания которых являются пресные водоемы.

Менингоэнцефалит у детей диагностируется чаще из-за не до конца развитой иммунной системы. Еще один предрасполагающий фактор – несостоятельность гематоэнцефалического барьера. То же относится и к людям пожилого возраста. К факторам риска воспаления мозга и мозговых оболочек также относятся:

• острые или хронические патологии ЛОР-органов, включая гаймориты, мастоидит (воспаление сосцевидного отростка височной кости), синуситы;
• ОРВИ;
• черепно-мозговые травмы;
• укус иксодового клеща;
• вакцинации;
• краснуха, корь, ветрянка, туберкулез.

Этиология

Главной причиной возникновения патологии является инфекция. Нейротропные возбудители попадают в мозговые участки, таким образом происходит первичное инфицирование. Вторичное инфицирование является результатом расширения процесса из инфицированных очагов (гаймориты, отиты), при общих процессах (краснухе, гриппе). Причиной заболевания становятся бактерии и вирусы, иногда болезнетворные грибы. Заражение происходит при:

• Попадании возбудителя в носоглотку алиментарным или воздушно-капельным путем. Посредством кровеносного русла возможно донесение возбудителя в полость черепа, где он вызывает воспалительные изменения и дальнейшее формирование менингоэнцефалита.
• Укуса насекомого (клеща, комара). Вирусные менингоэнцефалиты и энцефалиты имеют трансмиссивный путь передачи (клещевой энцефалит, японский комариный энцефалит, энцефалит Сент-Луис). Возбудитель с укусом насекомого выделяется в кровь и попадает в мозг, что побуждает развитие менингоэнцефалита.
• Присутствие инфекции в организме. Менингоэнцефалит может стать осложнением туберкулеза, гнойных челюстно-лицевых заболеваний, сифилиса. В некоторых случаях развивается как последствие некоторых ОРВИ.
• Черепно-мозговой травме. Контактный способ инфицирования происходит при открытых травмах с переломами черепа. Менингоэнцефалит, как посттравматическое осложнение, встречается у 1,3-3,5% больных.
• Вакцинация. Инфекция развивается при ослабленном иммунитете, после введения живой вакцины. Возбудитель проходит гематоэнцефалический барьер и вызывает менингоэнцефалит.
• Возбудитель не всегда приводит к развитию заболевания. Это становится возможным при наличии ослабленного, незрелого иммунитета, ослабленном организме, присутствии начального или вторичного иммунодефицита.

Пути заражения

Основная причина развития менингоэнцефалита – проникновение инфекционного агента в оболочки и вещество головного мозга. Возбудитель может распространяться по организму через кровь или лимфу. Способ попадания инфекции определяется ее типом. В зависимости от вида возбудителя, заражение менингоэнцефалитом может происходить следующими путями:

• при укусе иксодового клеща, который является носителем нейротропного вируса;
• воздушно-капельным (так передается менингококковая инфекция, поражающая преимущественно детей);
• в результате проникновения в носоглотку мутантных амеб naegleria fowleri из загрязненного водоема;
• прямым контактным способом при прорыве полостей гноя или нарушении целостности костей черепа;
• вертикальным (заражение происходит при прохождении ребенка через родовые пути матери или внутриутробно еще в начале гестационного периода).

Патогенез

Когда возбудитель проникает в мозговые ткани, в них начинается воспаление. Оно бывает гнойным или серозным, что зависит от типа инфекционного агента. В дальнейшем в организме происходит следующие процессы:

1. Вокруг кровеносных сосудов образуются инфильтраты – скопления в тканях клеточных элементов с примесями крови и лимфы.
2. Периваскулярные (локализующиеся вокруг кровеносных сосудов) воспалительные инфильтраты нарушают церебральное кровообращение.
3. В головном мозге возникают очаги ишемии (некроза тканей, которые были лишены кровоснабжения), выступающие вторичным повреждающим фактором.
4. Организм реагирует на такое состояние усилением выработки ликвора – спинномозговой жидкости, циркулирующей в желудочках головного мозга.
5. Избыток ликвора ведет к развитию внутричерепной гипертензии.
6. Совокупность этих патологических процессов вызывает раздражение мозговых оболочек – менингеальный синдром.
7. В результате гибели нейронов развивается очаговая симптоматика, которая проявляется в виде неврологического дефицита. Он вызывает недостаточность подвижности конечностей, изменения в чувствительной, эмоциональной и интеллектуальной сферах.

Классификация менингоэнцефалита

Существует несколько классификаций менингоэнцефалита. Одним из критериев является первопричина заболевания. В зависимости от нее менингоэнцефалит делится на такие виды:

• Первичный. Развивается как самостоятельное заболевание в результате укуса иксодового клеща, разносящего арбовирус; заражения бешенством, нейросифилисом (проникновения бледной трепонемы), тифом, вирусом герпеса.
• Вторичный. Является осложнением других патологий, таких как корь, туберкулез, ветрянка, гнойные заболевания ЛОР-органов и другие патологии инфекционной природы.

Выделяют еще одну классификацию менингоэнцефалита, связанную с причиной развития, только критерием в ней является тип возбудителя. В зависимости от этого фактора заболевание бывает:

• Бактериальным. Встречается чаще остальных видов. Вызывает воспаление гнойного характера, которое провоцируют клебсиеллы, пневмококки, стрептококки, менингококки, гемофильная палочка.
• Вирусным. Связано с поражением организма вирусом простого герпеса, кори, цитомегаловирусом, энтеровирусом, бешенством. Вирусный менингоэнцефалит вызывает преимущественно серозное воспаление.
• Грибковым. Чаще наблюдается у лиц с ослабленным иммунитетом. Может диагностироваться на фоне нейроСПИДа.
• Протозойным. Встречается реже остальных видов, провоцируется токсоплазмами, амебами и другими простейшими микроорганизмами.

По характеру воспалительного процесса выделяют геморрагический, гнойный и серозный менингоэнцефалит. В первом случае из-за нарушения проницаемости стенок мозговых сосудов отделяемое представляет собой примеси крови, во втором – гной с преобладанием лейкоцитов, в третьем – прозрачную цереброспинальную жидкость. По еще одной классификации менингоэнцефалит делится на виды в зависимости от характера течения:

• Хронический. Воспаление длится на протяжении нескольких месяцев или лет. Протекает волнообразно – периоды ремиссии сменяются обострениями.
• Подострый. Развивается медленно – в течение периода от нескольких суток до 1 недели.
• Молниеносный. Возникает внезапно, развивается за несколько часов и в большинстве случаев приводит к летальному исходу.
• Острый. Симптомы появляются медленнее, чем при молниеносной форме – примерно в течение 24-48 ч.

Менингоэнцефалит у детей

У детей это заболевание протекает тяжело. Характерным является большое количество неврологических осложнений, ведущих к инвалидности, высокая летальность Заболевание иногда развивается сразу после рождения малыша. Так как острая форма болезни может привести к летальному исходу, очень важно своевременно диагностировать заболевание у ребенка и начать его лечение.

Основными симптомами болезни у малышей является резкий подъем температуры с признаками сильной интоксикации организма, повышенная чувствительность к внешним раздражителям, беспокойное состояние.

Уже через день-два у малышей отмечается напряженность мышц затылка и спины. У младенцев набухает большой родничок. Симптомы Кернига и Брудзинского (симптомы, связанные с раздражением оболочек мозга) являются положительными.

Дети, которые перенесли этот недуг, должны постоянно наблюдаться у невролога и выполнять все рекомендации врача.

Клиническая картина менингоэнцефалита

Заболевание опасно тем, что в первые часы практически никак не дает о себе знать. Кроме того, каждая форма патологии имеет свои специфические симптомы, которые могут указывать на другие болезни. Распознать воспаление мозга и его оболочек помогает один характерный признак. Если попросить пациента наклонить голову вперед, чтобы подбородок коснулся груди, то здоровый человек сделает это легко. У больного же малейшее подобное движение будет вызывать боль.

По-другому выявить заболевание можно, если попросить человека лечь на спину и в этом положении согнуть ему ногу под углом 90 градусов в тазобедренном и коленном суставах. Затем нужно заставить больного разогнуть конечность. При воспалении мозговых оболочек такое действие человек осуществить не сможет – это яркий менингеальный признак, который называется симптомом Кернига. При этом заболевании наблюдаются и следующие проявления:

• тошнота, рвота;
• выраженная головная боль;
• возбуждение, заторможенность, бред, оглушение или другие нарушения сознания;
• судорожные приступы;
• глазодвигательные и зрительные расстройства;
• снижение слуха;
• ригидность затылочных мышц;
• светобоязнь;
• повышение чувствительности кожных покровов;
• поднятие температуры;
• общее недомогание;
• снижение аппетита;
• сыпь красного цвета, исчезающая при надавливании.

Симптомы вирусного менингоэнцефалита

Герпетический менингоэнцефалит среди вирусных считается одним из самых распространенных. Причиной является вирус простого герпеса 1 или 2 типа. У взрослых болезнь развивается на фоне снижения иммунитета. Менингоэнцефалит у новорожденных детей возникает из-за генерализованной вирусной инфекции. Вне зависимости от возраста болезнь может протекать в острой или хронической форме. Часто недуг маскируется под другие патологии центральной нервной системы, например, инсульты, эпилепсию, слабоумие. Характерные признаки вирусного воспаления мозга:

• высокая температура;
• озноб;
• плохой сон;
• рвота;
• головные боли в лобной и теменной областях;
• изменение поведенческих функций вплоть до полной неадекватности.

Признаки бактериального менингоэнцефалита

В мозговые оболочки патогенные бактерии чаще проникают через кровь, реже – через лимфатическую жидкость. Такой процесс наблюдается при наличии в организме первичного очага бактериальной инфекции, например, в случае острых или хронических заболеваний ЛОР-органов. Гнойный менингоэнцефалит сложнее всего поддается лечению. Распознать заболевание можно по следующим признакам:

• резкому повышению температура до 39 градусов;
• суставным болям;
• расстройствам сна;
• тошноте, рвоте;
• слабости;
• кожной сыпи;
• общему недомоганию;
• геморрагической экзантеме на туловище, лице, конечностях;
• одышке;
• судорогам;
• психомоторному возбуждению и бреду;
• сонливости;
• мышечной ригидности.

• Салат из горбуши консервированной: рецепты
• Как избавиться от нежелательных волос перекисью водорода
• Гиперемия кожи — причины покраснения. Что такое гиперемия кожи и как лечить, фото

Проявления амебного менингоэнцефалита

Эта форма воспаления вещества и оболочек мозга встречается реже остальных. Причиной ее возникновения выступают амебы – мелкие свободноживущие простейшие. Инфицирование может произойти при купании в пресных водоемах или питье воды из них. Человек заражается даже из-за употребления воды из-под крана или из минеральных источников. Амеба встречается и в почве, на грибах или овощах. Амебный менингоэнцефалит протекает в двух формах: острой и гранулематозной. В первом случае инкубационный период заболевания может длиться от 2 дней до 2 недель. Характерные симптомы патологии:

• резкая головная боль;
• тошнота;
• рвота;
• резкий подъем температуры;
• судороги;
• заторможенность;
• афазия (нарушение речи);
• гемиплегия (паралич половины тела);
• нарушения зрения;
• коматозное состояние.

Гранулематозная форма отличается более вялым течением. Заболевание может длиться несколько недель или месяцев. На ранней стадии недуг вызывает симптомы, схожие с признаками формирования новообразования в головном мозге. В этом случае наблюдаются следующие симптомы:

• судорожные припадки, напоминающие приступы эпилепсии;
• гемипарез;
• личностные изменения;
• психические расстройства.

Симптомы воспаления головного мозга

В процессе развития менингоэнцефалита, являющегося очень тяжелым заболеванием, развиваются общие септические симптомы. Симптомы воспаления коры головного мозга и его оболочек могут быть следующими:

• резко поднимается температура тела, начинается озноб;
• ощущаются позывы к рвоте;
• сильно болит голова;
• отсутствует аппетит;
• ухудшается слух;
• отмечается светобоязнь, повышенная чувствительность к звукам;
• могут развиваться судороги;
• наблюдается ригидность затылочных мышц;
• повышается давление;
• отмечается заторможенность.

Если происходит воспаление коры или оболочек мозга, отмечаются и специфические симптомы тканей мозга:

• нарушается координация;
• иногда возникают высыпания на коже;
• поражаются нервы черепа;
• развивается анизорефлексия.

Симптомы воспаления сосудов головного мозга и его коры у детей проявляется аналогично. Вместе с резким подъемом температуры тела отмечаются признаки интоксикации организма: сильная головная боль, тошнота и рвота. Острое воспаление сосудов и коры влияет на нервную систему и провоцирует развитие повышенной чувствительности к внешним раздражителям, проявление общего беспокойства.

Следует учесть, что клиническая картина болезни развивается очень быстро, и признаки этого заболевания начинают проявляться уже в первые-вторые сутки. В это время отмечается напряженность мышц затылка и спины, и этот симптом наиболее заметен у маленьких детей.

Важно учесть, что при проявлении ряда признаков неотложную помощь нужно вызывать сразу же. Насторожить должны такие признаки:

• судороги;
• потеря сознания;
• дезориентация;
• парезы;
• глазодвигательные расстройства.

Если течение менингоэнцефалита осложненное, развиваются такие проявления:

• редкое и неритмичное сердцебиение;
• расстройства речи и глотания;
• поверхностное и частое дыхание;
• состояние комы (при молниеносном течении).

При развитии отека головного мозга вероятен летальный исход.

Последствия менингоэнцефалита

Люди, перенесшие это заболевание, в дальнейшем могут страдать от самых разных осложнений. Случаев, когда недуг был вылечен практически без последствий, очень мало. У большинства пациентов даже едва заметные осложнения все равно остаются. Все зависит от вида инфекционного агента, который проник в мозговые оболочки или вещество мозга. Значение имеет и состояние иммунитета.

Самые опасные и непредсказуемые последствия наблюдаются при внутриутробном заражении ребенка. Если малыш выжил, то у него могут развиться:

• гидроцефалия (водянка головного мозга);
• эпилепсия;
• психические расстройства;
• отставание в умственном развитии;
• судорожный синдром;
• парезы и параличи;
• слабоумие;
• проблемы со слухом и зрением.

Степень выраженность осложнений определяется глубиной проникновения патологического процесса, зонами поражения и характером повреждений центральной нервной системы. У взрослых может снизиться интеллект. Часто отмечаются и проблемы со зрением, тугоухость, внутричерепная гипертензия. Другие возможные осложнения у взрослых:

• кома;
• бактериальный шок;
• косоглазие;
• генерализованный некроз кожи;
• абсцедирование (гнойный процесс внутри мозга или мозжечка);
• увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза);
• менингококковый сепсис;
• психические расстройства;
• летальный исход.

Последствия и осложнения

Последствия менингоэнцефалита могут быть очень серьезными, особенно, если лечение не было начато вовремя. Серьезным осложнением этого заболевания является инфекционно-токсический шок, который развивается вследствие выделения в кровь погибших клеток, токсинов и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в больших количествах.

Последствия менингоэнцефалита у взрослых могут проявляться развитием отеков головного мозга вследствие накопления эскудата в церебральных тканях. В свою очередь, отеки мозга у взрослых и детей приводят к тому, что мозговые структуры смещаются и ущемляют ствол, вследствие чего происходит прогрессирующий бульбарный паралич. Такое состояние чревато развитием сердечной и дыхательной недостаточности.

Последствия менингоэнцефалита у детей могут быть аналогичными. Если заболевание прогрессирует, у детей может развиваться инфекционно-токсический шок, отек мозга, почечная недостаточность, увеличение церебрального давления. У маленьких детей болезнь может привести к задержке психического развития.

Диагностика

На первом этапе диагностики врач опрашивает пациента и его родственников для сбора анамнеза с целью выявления черепно-мозговых травм, инфекций, фактов вакцинации, укусов клеща. Далее, чтобы выявить характерные менингеальные симптомы, больного осматривает невролог: оценивает состояние сознания, обнаруживает неврологический дефицит. Эти признаки указывают на воспалительный процесс мозгового вещества и оболочек. Затем врач назначает следующие лабораторные исследования:

• Анализ крови. Повышенный уровень лейкоцитов и ускорение скорости оседания эритроцитов указывает на наличие в организме воспалительного процесса.
• ПЦР. Это метод полимеразной цепной реакции, который направлен на выявление в организме ДНК возбудителя. Такой анализ позволяет с точностью определить тип инфекционного агента.
• Посев крови на стерильность. Это исследование проводится с целью выявления бактерий. Анализ показан при подозрении на сепсис. Пробу крови забирают из периферической вены при помощи стерильного шприца.

Менингеальные признаки важно дифференцировать от других заболеваний: опухолей мозга, токсических поражений нервной системы, обширных инсультов и дегенеративных процессов. Окончательно подтвердить диагноз помогают следующие инструментальные исследования:

• Компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ). Эти процедуры помогают обнаружить изменения в головном мозге: диффузные изменения тканей, утолщение, уплотнение мозговых оболочек. Поражение паразитарными агентами подтверждается при выявлении округлых очагов, имеющих по периферии кольцевидное усиление.
• Люмбальная пункция. Это исследование окончательно определяет тип возбудителя. Суть процедуры заключается в заборе и исследовании ликвора (спинномозговой жидкости). При гнойном процессе он становится мутным, приобретает хлопьевидный осадок, при геморрагическом – содержит элементы крови, при серозном – прозрачен.
• Стереотаксическая биопсия головного мозга. Это нейрохирургическая операция диагностического характера. Проводится в более тяжелых случаях для исключения опухолевых процессов.

Герпетический энцефалит (ГЭ), причиной которого служит вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), является одним из тяжелых и распространенных вирусных поражений нервной системы [1, 11]. Кроме ВПГ-1, другие вирусы семейства герпеса также могут вызывать энцефалиты. Значительно реже причиной нейроинфекций бывает сочетанное поражение двумя вирусами. В литературе представлены немногочисленные случаи энцефалитов и менингитов, вызванные коинфекцией вирусных возбудителей: ВПГ-1 и цитомегаловируса (ЦМВ) [10, 20], ВПГ-1 и кори [5] и др. [6]. В настоящей работе приводится описание редкого случая заболевания у иммунокомпетентной пациентки, при котором после инфекции, ассоциированной с ЦМВ и ВПГ-1, развился эпизод с активацией вируса варицелла-зостер (ВВЗ).

Пациентка З., 16 лет, ученица 10 класса, заболела остро 25.07.08 с появления высокой температуры тела и головной боли. Вечером 26.07.08 развился эпизод бреда и галлюцинаций. Утром 27.07.08 — приступ генерализованных тонико-клонических судорог, который стал причиной госпитализации. За неделю до заболевания был эпизод ОРЗ с кашлем, но без температурной реакции.

При поступлении в больницу состояние тяжелое. Сознание спутанное, дезориентированна, сопротивлялась осмотру, была агрессивной, двигательное беспокойство, нецеленаправленные движения конечностями. На словесные команды не реагировала. Речь в виде отдельных слов и нечленораздельных звуков. Глаза открыты, движения глазных яблок содружественные, но хаотичные, взор стойко не фиксировала. Нарушений черепных нервов и двигательных функций нет. Умеренная ригидность мышц шеи. При люмбальной пункции: цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) бесцветная, прозрачная, цитоз 162/3 (68% нейтрофилов), белок и глюкоза в пределах нормы. Микроскопия и посев ликвора возбудителей не обнаружили.

Острое начало заболевания с высокой лихорадкой, нарушением сознания, расстройствами психики, судорогами, признаками воспаления в ЦСЖ заставляли предполагать инфекционное поражение ЦНС. Один из возможных диагнозов — герпетический энцефалит. Как рекомендуется в таких случаях [17], с первого дня госпитализации больной назначен ацикловир в дозе 1,5 г/сут внутривенно. Также пациентка получала цефтриаксон 4,0 г/сут, дексаметазон 12-16 мг/сут, дезинтоксикационную терапию, симптоматические и противосудорожные препараты.

На 14-й день болезни (08.08.08) была проведена компьютерная томография (КТ) головного мозга. В правой височной области, островке и подлежащих отделах головного мозга выявлен очаг пониженной плотности неправильной формы, вероятно, воспалительного характера (рис. 1).

Рисунок 1. КТ больной З. на 14-й день болезни. Очаг пониженной плотности в правой височной области и островке.

Результаты КТ свидетельствовали в пользу диагноза герпетического энцефалита, для которого характерны очаги пониженной плотности височной локализации [8, 14, 15]. В течение следующей недели у больной сохранялись высокая температура и спутанность сознания, повторялись эпизоды психических нарушений, галлюцинаций, в связи с чем были увеличены дозы противосудорожных и седативных препаратов. Периоды психического возбуждения сменялись эпизодами сонливости и заторможенности. Со стороны внутренних органов (дыхания и сердечной деятельности) отклонений не наблюдалось.

Повторное исследование ЦСЖ на 19-й день болезни (13.08.08) показало уменьшение цитоза (123/3, 87% лимфоцитов, белок 0,495 г/л). Положительная динамика была отмечена в неврологическом статусе: ясное сознание, отсутствие менингеальных знаков и двигательных нарушений. Выявлялись осиплость голоса вследствие пареза левой половины гортани, симптомы орального автоматизма, патологические стопные знаки. При общении с больной — снижение памяти при сохранной ориентировке в собственной личности.

Серологическое исследование в крови и ЦСЖ антител к антигенам вирусов герпеса (ВПГ-1,2, ВВЗ, ЦМВ, вирус Эпштейна-Барра) от 31.07.08 выявило повышение в ЦСЖ титров антител к ЦМВ (см. таблицу) при отсутствии ответа к другим вирусам герпеса, что подтверждало участие ЦМВ в этиологии заболевания.

Отсутствие антител в сыворотке крови и их выявление избирательно в ЦСЖ свидетельствовало об интратекальном синтезе цитомегаловирусных антител [13, 17, 19]. При повторном исследовании антител к ЦМВ в ЦСЖ в динамике болезни (14.08.08) наблюдалось выраженное нарастание титра, что подтверждало неслучайный характер выявленных изменений. С 14.08.08 антитела в ЦСЖ к ЦМВ стойко определялись в повторных исследованиях. 14.08.08 было отмечено появление низких титров IgM-антител в сыворотке крови к ВПГ-1, а с 27.08.08 антитела к ВПГ-1 определялись в ЦСЖ, сохраняясь к 18.09.08, что указывало на «подключение» в качестве возбудителя заболевания ВПГ-1 (см. таблицу). То, что антитела к ВПГ-1 вырабатывались самостоятельно, а не являлись результатом перекрестной реакции к родственному антигену, свидетельствовало стойкое определение IgM-антител к ВПГ-1 в сыворотках от 14.08.08, 27.08.08 и 18.09.08 [17]. В эти же сроки антитела к ЦМВ в сыворотках не повышались. Таким образом, обнаружение антител к ЦМВ и ВПГ-1 в ЦСЖ свидетельствовало об инфицировании пациентки двумя возбудителями — ЦМВ и ВПГ-1.

В восстановительном периоде у больной длительно сохранялась субфебрильная температура (воспалительные изменения в моче), были назначены цефазолин 2,0 г/сут и короткий курс преднизолона. Из других отклонений отмечена аменорея. Осмотр гинеколога патологии не выявил. Аменорея расценена как результат постинфекционного осложнения.

Рентгенография органов грудной клетки и придаточных пазух носа: без патологии. Осмотр окулиста: миопия обоих глаз слабой степени. ЭКГ в динамике: полувертикальная ось сердца, синусовая тахикардия. Электроэнцефалография (ЭЭГ) в дебюте болезни: дезорганизация корковых ритмов, умеренная эпилептическая активность преимущественно в центрально-теменно-височных областях левого полушария. В динамике болезни на ЭЭГ сохранялись умеренные изменения биоэлектрической активности головного мозга. Биохимические анализы крови в пределах нормы. Кровь на RW и ВИЧ-инфекцию отрицательна.

На 34-й день болезни (28.08.08) магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга выявила в височной доле, островке, наружных отделах подкорковых структур, медиальных отделах лобной доли, частично теменной доли и зрительном бугре правого полушария диффузную зону измененного сигнала, гиперинтенсивного в режимах Т2 и T2 diff и гипоинтенсивного в режиме Т1; признаки объемного воздействия в виде слабой визуализации субарахноидального пространства височной доли и нижнего рога правого бокового желудочка; слева в медиальных отделах височной доли и островке выявлялась небольшая зона аналогично измененного MP-сигнала. Заключение: картина соответствует воспалительным изменениям в обоих полушариях головного мозга (рис. 2).

Рисунок 2. МРТ больной З. на 34-й день болезни, аксиальное (а) и сагиттальное (б) изображения. Описание в тексте.

Пациентка была проконсультирована специалистом центра патологии речи. Заключение: модально-неспецифические нарушения памяти; эмоционально-личностные нарушения; грубое нарушение протекания нейродинамических процессов.

Анализ ЦСЖ на 40-й день болезни (03.09.08): бесцветная, прозрачная, белок — 0,33 г/л, цитоз — 38/3. Общий анализ крови при выписке: гемоглобин — 107 г/л, эритроциты — 3,99·1012/л, лейкоциты — 5,4·109/л, СОЭ — 18 мм/час. Общий анализ мочи при выписке: относительная плотность — 1022, реакция кислая, белка, сахара нет, лейкоциты — 4 в поле зрения. Анализ мочи по Нечипоренко: без патологии. На фоне улучшения больная в удовлетворительном состоянии 09.09.08 была выписана под наблюдение поликлиники по месту жительства.

Через 3 дня после выписки дома у больной на лице и туловище появилась крупная папулезно-везикулезная сыпь. С 13 на 14.09.08 вновь отмечались нарушения поведения, стала агрессивной, был эпизод галлюцинаций, на короткое время неподвижно «застывала». В связи с ухудшением состояния 16.09.08 повторно госпитализирована с подозрением на рецидив менингоэнцефалита. При поступлении дезориентированна, тревожна, беспокойное поведение. Во время беседы несобранна, отвлекается, часто обрывает беседу, «перескакивает» с одной темы на другую. При неврологическом осмотре менингеальных знаков нет, признаков очагового поражения ЦНС не обнаружено. Соматически без особенностей. На коже тела немногочисленные высыпные большие по размеру, глубоко проникающие элементы ветряночной сыпи, некоторые уже в фазе организации (корочек).

Консультация психиатра: продуктивной психопатологии не обнаружено, последствия перенесенной нейроинфекции. При ЭЭГ 16.09.08 отмечалось снижение амплитуды биоэлектрической активности мозга по сравнению с предшествующими записями: доминировала низкоамплитудная активность 10-15 мкВ с пикообразными и заостренными волнами. Анализ ЦСЖ 17.09.08: бесцветная, прозрачная, белок — 0,7 г/л, цитоз — 91/3 (90 лимфоцитов, 1 нейтрофильный лейкоцит). Исследование антител к ВВЗ 18.09.08 (57-й день болезни) выявило повышение титров IgM в сыворотке крови при отсутствии их в ЦСЖ (см. таблицу).

Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови при поступлении в стационар — без патологии.

Клинические проявления последнего эпизода заболевания (ветряночная сыпь, изменения поведения, периоды «застывания» и др.) в сочетании с увеличением цитоза и белка ЦСЖ, а также появление IgM к ВВЗ позволяют предполагать реактивацию вируса ветряной оспы, на фоне которой произошла декомпенсация состояния больной. Расценивать этот эпизод как рецидив энцефалита нет достаточных оснований ввиду отсутствия подъема антител к ЦМВ и ВПГ в ЦСЖ и клинических проявлений, характерных для энцефалита. Характер неврологических изменений с преобладанием психических нарушений, повышение белка и незначительное увеличение цитоза в ЦСЖ были расценены как проявления энцефалопатии на фоне реактивации латентной инфекции ВВЗ, происшедшей у пациентки — реконвалесцента тяжелой формы менингоэнцефалита, вызванного сочетанной ЦМВ-ВПГ инфекцией. Предположение, что настоящий эпизод заболевания связан с реактивацией ВВЗ, а не является результатом первичного инфицирования, основано на факте определения антител к ВВЗ в крови и ЦСЖ в дебюте энцефалита на 7-й и 14-й дни болезни (см. таблицу), подтверждая инфицирование ВВЗ до настоящего эпизода заболевания. Частая реактивация латентного ВВЗ в популяции широко освещена в многочисленных публикациях [9, 12, 18].

В качестве противовирусной терапии больной был проведен курс валтрекса по 0,5 г 3 раза в день в течение 2 нед. Из других препаратов назначены депакин-хроно 150 мг 2 раза в сутки, сибазон 2,5 мг 2 раза в сутки, глиатилин 400 мг 3 раза в сутки. На фоне терапии состояние пациентки улучшилось, стала спокойной, общительной, хотя и с элементами эйфории. Высыпания затянулись, оставив пигментацию. В неврологическом статусе ухудшений не отмечалось.

30.09.08 пациенка была консультирована нейропсихологом, отмечены нарушения нейродинамического и регуляторного аспектов психической деятельности, неспецифические нарушения памяти и эмоциональной сферы, свидетельствующие о дисфункции базальных отделов лобно-височной коры, патологии конвекситальных отделов височных и затылочных зон коры больших полушарий.

Глазное дно не изменено. ЭКГ: нормальное положение ЭОС, синусовая тахикардия. В остальном без особенностей. Выписана 01.10.08 в удовлетворительном состоянии под наблюдение невролога по месту жительства. Рекомендовано продолжить прием глиатилина по 400 мг 3 раза в сутки, сибазона по 2,5 мг 2 раза в сутки, депакина по 150 мг 2 раза в сутки.

На МРТ от 28.11.08 отмечена положительная динамика по сравнению с предшествующим исследованием (от 28.08.08) в виде уменьшения измененного МР-сигнала в правом полушарии большого мозга и отсутствия признаков объемного воздействия.

В последующем пациентка дважды 30.10.08-06.02.09 и 19.10-14.12.09 получала курсы восстановительного лечения в Центре патологии речи и реабилитации. Повторное нейропсихологическое обследование выявило восстановление когнитивных функций, повышение концентрации произвольного внимания, уменьшение трудности сосредоточения, расширение объема слухоречевой памяти, стабилизацию эмоционального фона. Сохранялись негрубые нарушения эмоционально-волевой сферы и легкие мнестические расстройства.

Пациентка находилась под нашим наблюдением с дебюта заболевания. При последнем осмотре 08.11.10 активно жалоб не предъявляет. Неврологически: мелкоразмашистый нистагм вправо, легкая девиация языка. Анизорефлексия сухожильных рефлексов на фоне их оживления: на руках выше слева, на ногах — выше справа. В пробе Ромберга покачивание. Эмоциональная лабильность. Работает и успешно учится на 2-м курсе вечернего института.

При МРТ-исследовании от 08.11.10 сохраняются поствоспалительные изменения в обоих полушариях большого мозга (рис. 3).

Рисунок 3. МРТ пациентки З., аксиальное изображение.

Окончательный диагноз: острый менингоэнцефалит, ассоциированный с ЦМВ, ВПГ-1 и ВВЗ, тяжелая форма.

Обсуждение

Представлен редкий случай острого тяжелого менингоэнцефалита у 16-летней девушки, вызванный ЦМВ и ВПГ-1 и осложнившийся реактивацией латентной варицелла-зостерной инфекции. В доступной нам литературе мы не встретили подобного описания острого менингоэнцефалита, ассоциированного с последовательной инфекцией тремя вирусами герпеса.

Диагностика энцефалита у описанной больной основывалась на определении специфических антител к вирусам герпеса в крови и ЦСЖ многократно по ходу заболевания. Этот метод является одним из основных в диагностике ГЭ [13, 19], но сейчас считается как бы методом «второго плана» из-за его бoльшей трудоемкости и задержки в быстром получении результатов в первые дни болезни по сравнению с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) [17].

В настоящее время большинство нейроинфекций диагностируется с применением метода ПЦР, имеющего большие преимущества — быстрота, экономичность, возможность одновременного обследования большого числа пациентов. Однако он не лишен недостатков, поскольку может быть псевдонегативным в первые 3-4 дня болезни и чувствительность его существенно снижается после 10-20-го дня болезни. В последнее время появляются публикации, указывающие на его недостаточную чувствительность и рекомендующие применение испытанных тестов с определением антител в ЦСЖ [3, 7].

Так, канадские исследователи проанализировали 12-летнюю статистику (1994-2005) частоты клинических, лабораторных и инструментальных данных, эффективности терапии и исходов ГЭ на примере больницы Торонто [7]. ГЭ был диагностирован у 16 пациентов. У 12 (75%) больных в ЦСЖ был обнаружен вирус герпеса методом ПЦР, из них у 2 анализ был отрицательным в 1-й день, но положительным на 3-7-й день госпитализации. У 4 больных с отрицательными результатами ПЦР получено более чем 4-кратное нарастание титра противовирусных антител в периоде выздоровления. У 4 (25%) пациентов с положительной ПЦР в ЦСЖ не было увеличения титров антител. У 5 больных имели место ложноположительные результаты ПЦР в ЦСЖ, из них у 4 серологические анализы были отрицательными. Авторы публикации считают, что метод диагностики ГЭ с помощью исследования антител в ЦСЖ используется незаслуженно редко.

Близкие результаты приводит R. Baltimore: у 25% детей с герпетическим энцефалитом ПЦР ЦСЖ была негативной. У 13% детей первый ответ при исследовании ЦСЖ методом ПЦР был отрицательным, а положительный результат получен только во втором исследовании [4].

Ряд исследователей считают целесообразным использовать метод ПЦР параллельно с серологическим исследованием крови и ЦСЖ, поскольку: 1) ДНК вируса определяется преимущественно в первые 10-14 дней болезни, а больной может поступать и исследоваться в более поздние сроки; 2) метод ПЦР может быть псевдонегативным или псевдопозитивным, и параллельное исследование антител повышает результативность исследования [16].

С помощью определения антител в крови и ЦСЖ удалось выявить последовательность серологических ответов крови и ликвора на определяемые возбудители. При применении только метода ПЦР выявление ДНК ЦМВ на первом этапе заболевания позволило бы установить этиологический диагноз ЦМВ энцефалита и дальнейшая расшифровка этиологии заболевания, очевидно, не проводилась бы.

Следующий вывод — возможность вирусных осложнений в восстановительный период после перенесенного энцефалита в стадии ранней реконвалесценции. Реактивация латентной ВВЗ могла быть пропущена, если сыпь была бы менее манифестной или отсутствовала, что нередко бывает при реактивации ВВЗ [9].

Нейтрофильный состав ЦСЖ, который определялся у нашей больной при первом ее исследовании (68% нейтрофилов), может быть при вирусных поражениях ЦНС в дебюте заболевания (ВПГ-1, ЦМВ). Мы наблюдали нейтрофильный состав ЦСЖ у 4% больных с герпетическим энцефалитом [2].

Хотя течение энцефалита у нашей больной было тяжелым, его исход можно считать достаточно благополучным, несмотря на двустороннее поражение головного мозга, которое протекает, как правило, с более тяжелыми последствиями. Больная полностью сохранила познавательные способности и после заболевания поступила в институт, где успешно учится. Вероятно, сказался положительный эффект рано начатого и полноценного лечения ацикловиром.

Лечение менингоэнцефалита

Терапия заболевания проводится сразу в нескольких направлениях: этиотропном, симптоматическом и патогенетическом. Первый вид лечения предполагает устранение причины заболевания. В зависимости от нее используют следующие лекарственные препараты:

• Противогрибковые. Показаны для лечения грибкового воспаления оболочек и вещества мозга. Эффективными считаются Флуконазол и Амфотерицин В.
• Антибактериальные. Используются при бактериальной природе заболевания. Из антибиотиков применяются цефалоспорины или их сочетание с пенициллинами, чаще – с Ампициллином. До получения результатов анализа на выявление типа возбудителя врач назначает антибактериальное средство широкого спектра действия. После определения типа инфекционного агента терапию корректируют с учетом чувствительности бактерий к конкретным лекарствам.
• Противовирусные. При герпетической форме заболевания применяют Ганцикловир, при арбовирусной – Рибавирин. Из противовирусных средств чаще назначается Ацикловир. Он повышает шансы больного на жизнь, но не защищает от тяжелых менингеальных последствий. Противовирусную терапию сочетают с приемом иммуномодулирующих препаратов, таких как Интерферон.
• Антипаразитарные. Они назначаются при поражении головного мозга амебами или токсоплазмами. Чаще применяются вместе с антибиотиками и противогрибковыми препаратами.

Второе направление лечения заболевания – патогенетическое. Оно проводится для устранения основных менингеальных признаков. Задачи такой терапии:

• Снятие церебрального отека. С этой целью используют мочегонные средства, которые увеличивают количество выводимой с мочой жидкости. В результате отек мозга уменьшается. Дополнительно применяют глюкокортикостероиды – гормональные средства, обладающие сильным противовоспалительным действием.
• Сохранение жизнедеятельности клеток головного мозга – нейронов. Для достижения этой цели больному назначают нейрометаболические и нейропротекторные препараты.

Последнее направление лечения – симптоматическое. Цель – устранение признаков заболевания и облегчение состояния пациента. С учетом проявлений болезни человеку могут назначить такие препараты:

• психотропные;
• противосудорожные;
• антипиретики (жаропонижающие);
• улучшающие деятельность сердечно-сосудистой системы;
• седативные;
• антиоксиданты;
• улучшающие микроциркуляцию крови;
• поливитамины;
• антихолинэстеразные.

Лечение народными средствами

Ни в коем случае нельзя лечить менингоэнцефалит в домашних условиях без наблюдения врача. Это чревато серьезными осложнениями и летальным исходом. Поэтому любые народные методы можно применять исключительно для облегчения состояния больного и только после одобрения врачом.

Рекомендуется использовать настои и отвары лекарственных трав:

• Лаванда лекарственная. Это средство оказывает мочегонное, успокоительное и противосудорожное действие. Для приготовления настоя 3 ч. л. цветов лаванды нужно залить 2 стаканами кипятка и настаивать полчаса.
• Ромашка лекарственная. Успокаивает и утоляет боль. Используют в виде чая, для приготовления которого 1 ст. л. цветков заливают 1 стаканом кипятка и настаивают 15 минут.
• Мята перечная. Противосудорожное, противовоспалительное и мочегонное средство. Для приготовления 1 ст. л. листьев мяты заливают 1 стаканом кипятка и настаивают 15 минут.
• Морс из клюквы. Его готовят для больных, которые страдают от лихорадки. В этом напитке есть много витамина С, к тому же он производит антимикробный эффект.
• Отвар плодов шиповника. При упадке сил, головных болях, а также для повышения сопротивляемости организма эффективен отвар, который готовят, заливая 1 ст. л. ягод шиповника стаканом кипятка. Прокипятив 10 минут, средство настаивают еще полчаса и пьют по полстакана трижды в день.
• Сбор трав от головной боли. При сильной головной боли можно применять сбор из таких лекарственных растений: корень первоцвета, листья мяты перечной, цветки лаванды, корень валерианы, листья розмарина. Каждой из трав нужно взять по 5 г, залить смесь 200 мл кипятка, настоять и пить по 1 ст. 3 раза в день.
• Липовый чай. Он помогает утолить боль и действует как противовоспалительное средство. 1 ст. л. липового цвета нужно залить стаканом кипятка, настоять и принимать как чай.
• Экстракт для компрессов. Смешать по 20 г листьев мяты перечной, мелиссы, плодов кориандра. Залить все 100 мл спирта и 20 мл воды. Через 24 часа можно смачивать в средстве марлю и прикладывать к вискам и затылку, если болит голова.
• Ванны. После снятия острых симптомов болезни можно периодически принимать ванны, помогающие успокоить нервную систему. Для приготовления таких ванн используют экстракт сосновой хвои, отвар ромашки.